Background

Background information

Bronchiectasis (BE) is a debilitating chronic illness caused by irreversible dilatation, thickening and sac-like formations in bronchial walls. Patients usually suffer from a persistent cough, chronic daily sputum expectoration, recurrent chest infections and poor health-related quality of life (HRQoL) [1, 2]. Current estimates suggest around 5 in 1000 people in the UK have BE [3, 4] with higher numbers of patients being diagnosed with BE due to increased use of high-resolution computed tomography (HRCT) [5]. Mortality in the 52 weeks after a BErelated exacerbation is as high as 30% [6]. Morbidity is also high and UK hospitals admission data indicate that BE was the primary diagnosis in 1 in 1800 admissions, with a sevenfold increase in hospital bed days needed for treating BE in the first decade of the 21st century [7, 8]. Mucus hypersecretion is a clinical feature of BE. Airway mucosal infection often gives rise to inflammatory mediators [9], including neutrophil-derived DNA and filamentous actin, in addition to apoptotic cells and cellular debris that may collectively increase mucus production and viscosity. This mucus retention aids bacterial infection that can lead to pulmonary exacerbations, which further develops the “viscous cycle” of mucus retention, infection, inflammation and tissue damage [10]. Mucoactive drugs target this cycle by potentially increasing the ability to expectorate sputum and/or decrease mucus hypersecretion. Mucoactive drugs are classified in terms of their proposed primary mechanism of action: expectorants induce mucus expulsion, mucoregulators reduce mucus secretion, mucolytics decrease viscosity and mucokinetics increase cilia activity.

Introducción

Información general

La bronquiectasia (BQ) es una enfermedad crónica debilitante causada por el ensanchamiento y la dilatación irreversible y sacular de las paredes bronquiales. Los pacientes tienden a sufrir tos constante, expectoración diaria crónica, infecciones respiratorias recurrentes y mala calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) [1, 2]. En la actualidad, se estima que aproximadamente 5 de cada 1 000 personas en el Reino Unido padecen BQ [3, 4], la mayoría de ellas diagnosticadas gracias al uso cada vez mayor de las tomografías computadas de alta resolución (TCAR) [5]. La mortalidad en las 52 semanas posteriores a una exacerbación relacionada con BQ asciende al 30 % [6]. Por otra parte, la morbilidad también es alta y, de acuerdo con los datos de ingresos de los hospitales británicos, la BQ es el diagnóstico principal en 1 de cada 1 800 ingresos, cantidad que se septuplica en los días cama que fueron necesarios para tratar la BQ durante la primera década del siglo XXI [7, 8]. La hipersecreción de moco forma parte del cuadro clínico de la BQ. La infección de la mucosa de las vías respiratorias suele dar lugar a los mediadores de la inflamación [9], entre los cuales se incluyen el ADN derivado de neutrófilos y los microfilamentos, además de las células apoptóticas y los residuos celulares que pueden incrementar la producción de moco y su viscosidad. Esta retención de moco potencia la infección bacteriana, lo que puede conducir a exacerbaciones pulmonares y, por consiguiente, contribuir al «ciclo viscoso» de retención de moco, infección, inflamación y daño tisular [10]. Los fármacos mucoactivos se enfocan en romper este ciclo, aumentando de manera potencial la capacidad de expectorar el esputo o disminuir la hipersecreción de moco. Estos fármacos se clasifican según el propósito de su mecanismo de acción primario: los expectorantes inducen la expulsión de moco, los mucorreguladores reducen la secreción de moco, los mucolíticos disminuyen la viscosidad y los mucocinéticos aumentan la actividad de los cilios.