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Spanish to English: contrato banco acción social jujuy
Source text - Spanish BANCO DE ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
CONTRATO DE SISTEMATIZACIÓN DE JUEGOS
En San Salvador de Jujuy, a los 4 días del mes de enero de 200?, entre
TECNO ACCIÓN SOCIEDAD ANÓNIMA (en adelante "TASA"),
representada en este acto por Alberto Manuel Díaz, LE. N° 4.410.712,
con domicilio legal en calle Esmeralda N° 130, Piso 5o, Ciudad Autónoma
de Buenos Aires y con domicilio constituido a los presentes efectos en
calle Necochea N° 338 ler Piso Dpto. B de esta ciudad, en su carácter
de apoderado de la empresa según Escritura N° 147 otorgada por el Dr.
Rómulo F. Zemborain Escribano Matrícula 2133 y ef BANCO DE ACCIÓN
SOCIAL (en adelante "BAS"), representado en este acto por el Dr.
Enrique Horacio Nazario, LE. N° 7.694.104, con domicilio en calle San
Martín N° 1112 de esta ciudad, en su carácter de Presidente del
Directorio según Decreto N° 5900-DS-2006; ambas, el BAS y TASA, en
adelante denominadas "LAS PARTES", y considerando la Resolución N°
274, de fecha 13 de diciembre de 2006 mediante la cual el BAS
adjudica a TASA la Licitación Pública 01/2006, LAS PARTES resuelven
celebrar el presente contrato:
PRIMERA: LAS PARTES acuerdan que son parte integrante del presente
contrato, constituyendo su orden de enunciación la jerarquía jurídica de
los mismos, en cuanto a su preeminencia interpretativa, la siguiente
documentación:
a) Condiciones Generales del Pliego de la Licitación Pública N° 01/2006
del BAS.
b) Condiciones Particulares del Pliego de la Licitación Pública N°
01/2006 del BAS.
c) Propuesta Técnica y la Propuesta Económica presentadas por TASA
en los sobres "B" y "C", respectivamente, en la Licitación
mencionada.
d) Las disposiciones del presente contrato.
e) Resolución N° 274 del BAS.
SEGUNDA: El BAS contrata a TASA, y ésta acepta, la provisión del
Servicio para la captura, concentración, transmisión, procesamiento,
control operativo y control de gestión de apuestas de Tómbola y de
otros juegos lotéricos, que en la actualidad o en el futuro administre y/o
comercialice el BAS. . V /
fir, rr ,tlVJY
BANCO DE ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
El BAS le otorga a TASA la exclusividad de la prestación del Servicio
contratado en todo el ámbito de la Provincia de Jujuy, durante toda la
vigencia del presente contrato.
El Servicio que debe prestar TASA estará orientado a satisfacer los
requerimientos expuestos en las Condiciones Generales y las Particulares
del Pliego de Licitación, con las características ofrecidas por TASA.
TERCERA: A efectos de posibilitar la prestación def Servicio, TASA
entregará al BAS el hardware y su correspondiente software de base y
de aplicación, instalará el subsistema de comunicaciones con todas sus
partes constitutivas, y proveerá otros elementos, tales como: las UPSs,
generadores de comentes, sistemas de detección y control de incendio,
sistemas de aire acondicionado, mobiliario del Centro de Cómputos y
demás dispositivos, aparatos y/o mecanismos que TASA se comprometió
a entregar en su Propuesta Técnica. La entrega de los equipos,
componentes y/o dispositivos indicados, como así también la instalación
de los sistemas mencionados, no implicará la transferencia, bajo ningún
supuesto, de la propiedad ni la posesión de los equipos, de los cuales se
entregará la tenencia precaria, a excepción del mobiliario para los
Centros de Cómputos, cuya entrega implicará la transmisión de la
propiedad sobre los mismos a favor del BAS. Tampoco se transferirá a
favor del BAS la propiedad intelectual de y/o los derechos intelectuales
sobre los equipos y el software, ni las patentes, ni la tecnología ni el y/o
ei "know how".
Adicionalmente TASA entregará todos los insumos necesarios para la
realización del Servicio, tanto los detallados en Propuesta Técnica,
como los que se evidencien como necesarios durante la ejecución del
Servicio comprometido. Con la entrega de estos insumos se transfiere, a
favor del BAS, la propiedad de los mismos.
CUARTA: El Servicio que se contrata fue el propuesto por TASA al BAS en
el marco de la Licitación Pública 01/2006, el cual aprobó y derivó en la
adjudicación, e incluye: ; •'•
a) La provisión de 300 (trescientos) equipos de captura TJ-8, con
posibilidad de incremento hasta 450 (cuatrocientos cincuenta)
equipos TJ-8, de acuerdo a las necesidades de expansión del BAS.
El equipamiento se entregará con el correspondiente software de
base y aplicativo y manuales operativos. \
-- mj;, eAí/c?
n Tibí vi R.N°3
•Hv2t~. ''i iüJUY
BANCO DE ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
b) La provisión de equipos de captura TJ-S de respaldo en cantidad
necesaria y suficiente para recambio, conforme lo comprometido
en la Propuesta Técnica.
c) La provisión e instalación del equipamiento necesario para la
puesta en funcionamiento de 2 (dos) Centros de Cómputo, uno
principal y otro alternativo.
d) La instalación, puesta en marcha y utilización del sistema de
comunicaciones necesario para brindar el Servicio, sea cual sea
la modalidad operativa que corresponda, dentro de las cuatro
alternativas consideradas (1) totalmente fuera de línea; 2) 30% de
los puestos fijos en línea y e! resto fuera de línea; 3) 50% de los
puntos fijos en línea y el resto fuera de línea; y, 4) 100% de los
puestos fijos en línea).
e) El Servicio de acondicionamiento de los salones de los Centros de
Cómputo, con la provisión de los elementos comprometidos en la
Propuesta Técnica: mobiliario, sistema de detección y control de
incendios, etc.
f) El Servicio de capacitación y entrenamiento ofrecido por TASA y
descrito en la Propuesta Técnica.
g) El Servicio de mantenimiento y reemplazo prometido por TASA y
descrito en la Propuesta Técnica.
h) El Servicio de operación de los Centros de Cómputo que propuso
TASA y que se describe en la Propuesta Técnica. El BAS podrá
designar funcionarios los que tendrán libre acceso a los Centros
de Cómputos para presenciar la operación cuando lo consideren
conveniente y para solicitar los elementos que le permitan realizar
una eficiente auditoria operativa y de gestión.
i) El Servicio de asesoramiento descrito en la Propuesta Técnica que
presentó TASA.
QUINTA: Al inicio, el Servicio adoptará la modalidad fuero de línea. El
BAS determinará si desea migrar a la modalidad en línea, para lo cual
podrá seleccionar alguna de las tres opciones consideradas: 1 j 30% de
los puestos fijos en línea; 2) 50% de los puestos fijos en línea; o, 3) 100% de
los puestos fijos en línea.
I'
La migración siempre debe ser hacia un mayor porcentaje de puestos
fijos en línea, pero sin que se deba pasar a la escala inmediatamente
posterior, sino que podrá saltearse uno o más rangos de opciones
consideradas. \l /
■■■TVXAHR.W9
¿"i! J'JJUY
En todos los casos, la nueva opción de procesamiento en línea debe
entrar a operar al menos un año antes del vencimiento del contrato.
Comunicada la decisión de pasar total o parcialmente a la modalidad
en línea, LAS PARTES acordarán las características particulares de la
migración: puntos de venta alcanzados, plazos de instalación, etc.
Desde que se alcance la modalidad requerida, corresponderá aplicar
los porcentajes ya establecidos en la Propuesta Económica para esa
alternativa de Servicio.
SEXTA: La relación con agencias y demás personas o entidades
autorizadas para promover, comercializar y/o administrar el juego,
como así también, con ios a postadores y otras Loterías, será exclusiva
responsabilidad del BAS, o a quienes éste designe para que lo
representen. La única vinculación de TASA con tales personas o
entidades, está limitada a la actividad de capacitación e instalación
del sistema.
El BAS celebrará con los permisionarios ios contratos e instrumentos que
le sean necesarios para establecer las responsabilidades de los mismos
por la tenencia precaria y el cuidado de los equipos que reciben. En
ningún caso tales contratos o compromisos generarán obligaciones o
derechos a TASA con respecto a los permisionarios, quienes solamente
estarán obligados frente al BAS. La responsabilidad por la tenencia
precaria de los equipos frente a TASA le corresponde al BAS.
Está expresamente prohibida cualquier transferencia del equipo y/o sus
accesorios sin el consentimiento por escrito de TASA. Las relaciones entre
el operador, distribuidor, usuario, tenedor y/o terceras personas no serán
oponibles a TASA, quien no será responsable frente a los mismos por los
daños directos o indirectos que el equipo por su uso pudiera causar. A la
finalización del contrato en virtud de lo cual TASA o un tercero hubiera
entregado el equipo o en el supuesto de discontinuación del servicio, el
equipo deberá ser devuelto a TASA.
SÉPTIMA: Los plazos de puesta en marcha del juego de la Tómbola serán
los indicados en la Propuesta Económica.
De producirse atrasos en la puesta en marcha, debido a causas de
exclusiva responsabilidad de TASA, por cada día de atraso se aplicará
una multa del 1% (uno por ciento) del valor de la facturación mensual
por cada punto de venta cuya instalación no se cumplió aKel Biaza
•H=i--
comprometido. Esta penalidad se seguirá aplicando en tanto perdure el
atraso y el mismo no llegue a los tres meses.
Si a los tres meses de los plazos comprometidos perduraran los atrasos
por exclusiva responsabilidad de TASA, se consideran dadas las
condiciones para que el BAS proceda a la rescisión del contrato, con
pérdida de la garantía de cumplimiento que constituyó TASA.
Si las razones que originan los atrasos no fueran imputables a TASA, estas
penalidades no serán de aplicación.
De producirse atrasos en el plan de instalación previsto en el Pliego de
Licitación, en los puntos 2.5.1 y/o 2.5.2 de las Condiciones Particulares,
por causas atribuibles al BAS, TASA estará facultada a facturar y cobrar
los importes mensuales como si el Servicio estuviese instalado.
OCTAVA: LAS PARTES podrán, previo acuerdo en cuanto a la fecha de
puesta en marcha y condiciones, acordar la implementación del
servicio de automatización para otros juegos, sujetando dicho servicio a
los términos y condiciones generales del presente contrato.
Si el BAS decidiera instalar desde el inicio de Servicio los juegos: de Bingo
BAS, Prode, Loto, Quini-6 y/o Brinco para toda la provincia, y para ello lo
notifica en forma fehaciente dentro de los 30 (treinta) días de firmado el
presente contrato, los plazos de instalación serán los ofrecidos en la
Propuesta Económica presentada por TASA.
Para el resto de los juegos que en el futuro el BAS solicite incluir en el
Servicio, TASA presentará la documentación técnica necesaria para
cada operatoria. En el caso de los juegos que sean administrados por
otros organismos, EL BAS, tomará a su cargo las gestiones ante las
entidades administradores de los juegos, a los efectos de gestionar la
aprobación de los nuevos procedimientos de automatización.
NOVENA: El BAS, pagará a TASA por el Servicio contratado el precio
estipulado en el punto 2 de la Propuesta Económica presentada por
TASA.
Dicho precio será inmodificable durante toda la vigencia del contrato,
con las siguientes excepciones:
a) En el caso que se agregue o elimine algún nuevo impuesto nacional,
provincial o municipal que se aplique directamente sobre el Servicio,
en cuyo caso se procederá como se establece en el punto 2 de la
Oferta Económica; \ \ /
.VADCR os JUJUY
BANCO DE ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
■>=
Translation - English BANCO ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
GAMBLING SYSTEMATIZATION CONTRACT
This contract is entered into in San Salvador de Jujuy, on this 4 day of the month of January of the year 200?, by and between TECNO ACCIÓN CORPORATION (hereinafter referred to as "TASA"), hereat represented by Alberto Manuel Díaz, Personal Identity Booklet (LE) No. 4.410.712, with elected domicile at 130, Esmeralda street, fifth floor, Autonomous City of Buenos Aires and with domicile constituted for the fulfillment thereof at 338, Necochea street, first floor, B department of this city, in his capacity of attorney-in-fact of the business, pursuant to Deed No. 147 conveyed by Dr. Rómulo F. Zemborain, Civil Notary Public, Registration Number 2133 and the BANCO ACCIÓN SOCIAL (hereinafter referred to as "BAS"), hereat represented by Dr. Enrique Horacio Nazario, Personal Identity Booklet (LE) No. 7.694.104, domiciled at 1112, San Martín street, of this city, in his capacity of Chairman of the Board of Directors, pursuant to Executive Order No. 5900-DS-2006. Both BAS and TASA, hereinafter referred to as "THE PARTIES", taking into consideration Resolution No.274, dated on this 13 day of the month of December of the year 2006, by which the BAS awards the TASA the Public Bidding 01/2006, agree to enter into the following contract, to wit:
FIRST: THE PARTIES hereto agree that the following documentation is made a part hereof as if fully rewritten herein, being their mentioning order pursuant to their legal hierarchy, as to their interpretative priority. Said documentation reads as follows:
a) General Conditions of the Public Bidding Specifications No. 01/2006 of the BAS.
b) Particular Conditions of the Public Bidding Specifications No. 01/2006 of the BAS.
c) Technical and Financial Proposals presented by the TASA in envelopes "B" and "C" respectively, in the abovementioned Bidding.
d) The provisions hereof.
e) Resolution No. 274 from the BAS.
SECOND: The BAS enters into a contract with the TASA, and the latter accepts the assignment of Services for the capture, concentration, transmission, processing, operative and management control of bets in Tombola and other lottery games, that BAS administer or commercialize at present or in the future. . V /
BANCO ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
Both parties, the BAS and the TASA, expressly bind themselves to the fulfillment hereof in all the area of the Province of Jujuy, during the term of duration hereof.
The Service that TASA must fulfill shall be oriented to meet the requirements stated in the General and Particular Conditions of the Bidding Specifications, bearing the characteristics offered by the TASA.
THIRD: To the effect of enabling the fulfillment of this Service, the TASA shall deliver to the BAS the hardware and its correspondent base and application software, shall install the subsystem of communications along with all its constitutive parts, and shall offer other elements, such as: uninterruptible power supply (UPS), power generators, fire control and detection systems, air conditioning systems, furniture from the Data Processing Department and the rest of the devices, appliances or mechanisms that the TASA bound itself to deliver in his Technical Proposal. The delivery of the abovementioned equipment, components or devices, as well as the installation of the aforementioned systems shall not entail the assignment, under any circumstance, of the ownership or the possession of the equipments, from which the unstable possession shall be granted, except from the furniture destined for the Data Processing Department. The delivery of said furniture shall entail the assignment of ownership to the BAS. The intellectual property or intellectual rights over the equipments or the software, the patents, the technology or the "know how" .shall neither be assigned to the BAS.
Additionally, the TASA shall deliver all the necessary supplies to perform this Service, both the ones specified in the Technical Proposal and any Service that is deem necessary during the execution of the Services hereinabove agreed. By their sole delivery, the ownership of the supplies is assigned to the BAS.
FOURTH: The contracted Service was the one proposed by the TASA to the BAS within the Public Bidding 01/2006, which was approved and then awarded, and it includes:
a) The supply of 300 (three hundred) TJ-8 capture equipments, possibly arising to 450 (four hundred and fifty) TJ-8 equipments, pursuant to the expansion needs of the BAS. The equipment shall be delivered along with the correspondent base and applicative software and the operative manuals; \
-- mj;, eAí/c?
n Tibí vi R.No.3
•Hv2t~. ''i iüJUY
BANCO ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
b) The supply of the backup TJ-S capture equipment in the necessary and sufficient amount for their replacement, pursuant to the agreed upon in the Technical Proposal;
c) The supply and installation of the necessary equipment for the implementation of 2 (two) Data Processing Departments, one being the main one and the other the alternative one;
d) The installation, implementation and use of the necessary communication system to offer the Service, regardless the operative method that may be deemed appropriate, among the four proposed alternatives (1) totally offline; 2) 30% of the fixed points online and the rest offline; 3) 50% of the fixed points online and the rest offline; and, 4) 100% of the fixed points online;
e) The service related to the conditioning of the halls from the Data Processing Departments, along with the supply of the items agreed in the Technical Proposal, furniture, fire control and detection system, etc;
f) Training service offered by the TASA and described in the abovementioned Technical Proposal;
g) Maintenance and replacement service promised by the TASA and described in the abovementioned Technical Proposal;
h) The operation system from the Data Processing Departments that the TASA proposed and that is described in the Technical Proposal. The BAS may appoint attorneys-in-fact, who shall have free access to the Data Processing Departments to see the operation when they may deem appropriate and to ask for the elements that enable them to perform an efficient operative and management audit;
i) The assessment service described in the Technical Proposal presented by the TASA;
FIFTH: At the beginning, the Service shall adopt the offline mode. The BAS shall establish if it prefers to migrate to the online mode, and thus it may choose among these three proposed alternatives: 1 j 30% of the online fixed points; 2) 50% of the online fixed points; or, 3) 100% of the online fixed points.
I'
Migration shall always be aimed at a greater percentage of online fixed points, without moving to the scale that comes immediately after, but skipping one or more ranges of the abovementioned options. \l /
■■■TVXAHR.W¿"i! J'JJUY
In all cases, the new online processing option shall start functioning at least one year before the contract due date.
The decision of totally or partially migrating to the online mode having been communicated, THE PARTIES hereto shall agree upon the specific characteristics of such migration: achieved points of sale, installation terms, etc.
From the moment the required mode is achieved, the already agreed percentages may apply in the Financial Proposal for this Service alternative.
SIXTH: Relationship with agencies and other people or authorized entities for promoting, marketing or administering gambling, as well as relationships with gamblers and other lotteries shall be entire responsibility of the BAS, or his attorneys-in-fact duly appointed hereat. The only entailment the TASA has with said people or entities is subject to the system training and installation activities.
The BAS shall enter into the necessary contracts and instruments with the licensees, in order to establish their responsibilities as regards the unstable possession and the proper care of the received equipment. In any case shall these contracts or agreements generate obligations or rights to the TASA regarding the licensees, who are only liable to the BAS. Responsibility for the unstable possession of the equipments on the TASA corresponds to the BAS.
Any transference of the equipment or its accessories without a written consent of the TASA is expressly banned. Relationships among the operator, distributor, user, holder or third parties shall not be enforceable to the TASA, who shall not be responsible for them by the direct or indirect damages that may arise derived from the use of the equipment. Upon termination hereof, by virtue of which the TASA or a third party would have delivered the equipment or in the event of service discontinuation, said equipment shall be returned to the TASA.
SEVENTH: The terms of implementation of the Tombola shall be stated in the Financial Proposal.
In the event of delays in the implementation, due to the exclusive responsibility of the TASA, a fine of 1% (one percent) of the monthly invoicing value for each sale point whose installation was not accomplished to Kel Biaza shall be applied for each day of delay.
•H=i--
This penalty shall be applied while the delay is maintained and it does not reach the three months.
If the delays is maintained even after the three agreed terms by sole responsibility of the TASA, the conditions for the BAS to execute the termination hereof shall be deemed given, with a loss of the performance bond that the TASA established.
If the reasons that produced the delays were not attributed to the TASA, these penalties shall not be applied.
In the event of delays in the installation plan provided for the Bidding Specifications, in subsections 2.5.1 or 2.5.2 of the Particular Conditions, for causes attributable to the BAS, the TASA shall be empowered to invoice and collect the monthly amounts as if the Service were installed.
EIGHTH: THE PARTIES may agree on the implementation of the automatization service for other games, previously agreeing on the date of implementation and conditions. This service is subjected to the general terms and conditions stated herein.
If the BAS decided on installing, from the beginning of the Service, games such as BAS Bingo, Prode, Loto, Quini-6 or Brinco for all the province, and to this effect, the BAS gives notice by any reliable means within the 30 (thirty) days of the execution hereof, the terms of installation shall be the ones offered in the Financial Proposal proposed by the TASA.
For the rest of the games that in the future the BAS requests that be included in the Service, the TASA shall produce the necessary technical documentation for each operating procedures. In the event that games are administered by other organisms, the BAS shall be in charge of the procedures before the game managing entities, to the effects of obtaining the approval of the new automatization procedures.
NINTH: The BAS shall pay to the TASA the price agreed in section 2 of the Financial Proposal presented by the TASA, on account of the agreed upon service.
Said amount shall be unchangeable during the entire term of duration hereof, except for the following:
a) In the event that any new national, provincial or municipal tax that is directly applied on the Service be added or eliminated; in such a case, the procedure shall be as stated in section 2 of the Financial Offer; \ \ /
BANCO ACCIÓN SOCIAL
JUJUY
■>=
Spanish to English: Allergan project General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - Spanish
INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA
BOTOX
1. NOMBRE COMERCIAL
BOTOX
2. NOMBRE GENÉRICO:
OnabotulimtoxinA
3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Solución
El frasco ámpula con polvo contiene:
OnabotulimtoxinA 50 U 100 U 200 U
Excipiente cs cs cs
* Complejo Purificado de Neurotoxina (900kDa)
50 U de OnabotulimtoxinA contienen 2.4ng de Complejo Purificado de Neurotoxina;
100U de OnabotulimtoxinA contienen 4.8ng de Complejo Purificado de Neurotoxina;
200U de OnabotulimtoxinA contienen aprox. 10ng de Complejo Purificado de Neurotoxina;
Las unidades de actividad biológica no pueden compararse ni convertirse en unidades de ninguna otra toxina botulínica.
Consideración de uso: Inyectable
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Agente inhibidor de la liberación de acetilcolina presináptica. Indicado para el tratamiento de:
Blefaroespasmo esencial benigno o asociado a distonía, inlcuyendo blefaroespasmo esencial benigno o desórdenes del séptimo par en pacientes de 12 años de edad y mayores.
Estrabismo
Distonía focal.
Hiperactividad del músculo detrusor de la vejiga (disinergia entre el esfínter y músculo detrusor de la vejiga).
Mioclonía palatina
Disfonía.
Hiperhidrosis facial, axilar, palmar y plantar.
Líneas faciales hiperquinéticas (frontales, orbiculares, nasolabiales, etc.)
Espasticidad focal:
• Adultos
• en niños de 2 años o mayores
3. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades Farmacocinéticas
Características generales de la sustancia activa:
Los estudios de distribución realizados en ratas indican una difusión muscular mínima del complejo de neurotoxina botulínica A en el músculo gastrocnemio después de la inyección, seguida por un rápido metabolismo sistémico y excreción urinaria. La cantidad de material radiomarcado en el músculo disminuyó a una vida media de aproximadamente 10 horas. En el sitio de inyección la radioactividad se unió a moléculas grandes de proteínas, mientras que muy poca de la radioactividad alcanzó la circulación sistémica, sugiriendo exposición sistémica mínima. Dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación, el 60% de la radioactividad fue excretada en la orina. Probablemente la toxina es metabolizada por proteasas y los componentes moleculares son sometidos a ciclos a través de las rutas metabólicas normales.
No se han realizado estudios clásicos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación sobre la sustancia activa debido a la naturaleza de este producto.
Características en pacientes:
Se cree que ocurre distribución sistémica de dosis terapéuticas de BOTOX®. Sin embargo, los estudios clínicos que han utilizado técnicas electromiográficas de una sola fibra han mostrado tenues efectos electrofisiológicos consistentes con inhibición neuromuscular (es decir, “agitación”) en músculos distantes al sitio de la inyección, pero éstos no fueron acompañados por algún signo o síntoma clínico de inhibición neuromuscular de los efectos de la toxina botulínica.
Propiedades Farmacodinámicas
Mecanismo de Acción:
El complejo de neurotoxina de Clostridium botulinum Tipo A bloquea la liberación de acetilcolina periférica en las terminales nerviosas colinérgicas presinápticas mediante la descomposición de SNAP-25, una proteína integral para acoplamiento exitoso y la liberación de acetilcolina de las vesículas situadas dentro de las terminales nerviosas 58.
Después de la inyección, hay un rápido enlace inicial de alta afinidad de la toxina a los receptores específicos de la superficie celular. Esto es seguido por la transferencia de la toxina a través de la membrana del plasma por endocitosis mediada por receptores. Por último, la toxina es liberada en el citosol. Este último proceso es acompañado por inhibición progresiva de la liberación de acetilcolina; los signos clínicos usualmente se manifiestan dentro de 2-3 días, observándose un efecto máximo dentro de un lapso de 5-6 semanas de la inyección.
La recuperación después de la inyección intramuscular normalmente tiene lugar dentro de las 12 semanas de la inyección conforme se desarrollan nuevas terminales nerviosas y permiten la reconexión de la neurona con las placas terminales. Después de la inyección intradérmica, dirigida a las glándulas sudoríparas ecrinas, el efecto duró un promedio de 7.5 meses después de la primera inyección en pacientes tratados con 50 unidades por axila. Sin embargo, en el 27.5 % de los pacientes la duración del efecto fue de un año o mayor 60. No se ha estudiado la recuperación de las terminales nerviosas colinérgicas simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas después de la inyección intradérmica con BOTOX®.
Blefarospasmo / espasmo hemifacial:
Se llevó a cabo un estudio adicional aleatorio, multicéntrico, doble ciego, de grupo paralelo que comparó la seguridad y eficacia de 2 formulaciones de BOTOX® (sustancia activa derivada de diferentes Bancos de Células Madres, una de las cuales es la formulación actual de BOTOX®) en pacientes con blefarospasmo esencial benigno. El estudio incluyó pacientes con exposición previa a BOTOX® y el tratamiento consistió en un solo curso de inyecciones en el músculo orbicular de ambos ojos. La dosis (máxima permitida fue 100 U) y los sitios de inyección fueron determinados por el investigador con base en la respuesta de los pacientes a la exposición previa a BOTOX®. Los pacientes fueron observados durante un período de 12 semanas después del tratamiento.
Se admitieron 98 pacientes en el estudio (48 en el grupo con la formulación actual de BOTOX®). El índice de éxito del tratamiento se midió usando una escala de calificación de cinco puntos de 0 a 4, en donde 0 era igual a “ninguno” y 4 era igual a espasmo “severo” incapacitante de los párpados y posiblemente de otros músculos faciales. Una disminución a un valor de ≤ 2 en ambos ojos se consideró como un éxito del tratamiento. El punto de tiempo primario fue a la semana 4. La dosis promedio recibida por los pacientes fue 33 U por ojo, inyectadas en 3 a 15 sitios. Comparable con el de la formulación anterior de BOTOX®, el índice de éxito del tratamiento con la formulación actual de BOTOX® fue aproximadamente del 90% a la semana 4.
En un estudio abierto, 56 pacientes con espasmo hemifacial fueron inyectados con una dosis inicial de 10 a 50 unidades seguida por 22 semanas de observación. Los pacientes que no mostraron alguna mejoría a la Semana 4 fueron re-inyectados (5 a 50 unidades). Los sujetos fueron observados a las semanas 2, 4 (cuando requirieron re-tratamiento), 6, 14 y 22. Los efectos clínicos se valoraron en los diversos músculos faciales superiores e inferiores en cada visita.
Los 56 pacientes mostraron mejoría y el 62.5% (35/56) mostró una mejoría notable Al evaluar los músculos faciales superiores se observó mejoría en todos los pacientes. Cuando se evaluaron los músculos faciales inferiores todos los pacientes fueron considerados respondedores con excepción de 2 de ellos.
Estrabismo
Seiscientos setenta y siete pacientes adultos con estrabismo tratados con una o varias inyecciones de BOTOX® fueron evaluados en una revisión de casos retrospectiva a gran escala. El 55% de estos pacientes mejoró a una alineación de 10 dioptrías o menos cuando fueron evaluados seis meses o más después de la inyección.
Distonía cervical:
Se llevó a cabo un estudio aleatorio, multicéntrico, doble ciego, controlado por placebo en pacientes con distonía cervical (DC). Este estudio admitió pacientes adultos con DC y antecedentes de respuesta positiva a tratamiento con BOTOX. El estudio fue dividido en 2 períodos de tratamiento, un período en modalidad abierta durante el cual todos los pacientes recibieron tratamiento con BOTOX®, con dosis y sitios de inyección determinados en forma individual por el investigador y un período doble ciego durante el cual los pacientes considerados como respondedores al tratamiento en el período abierto recibieron BOTOX® o bien placebo en modalidad doble ciega. Hubo un intervalo de hasta 6 semanas entre estos 2 períodos. En general, se administraron hasta 360 U de BOTOX® a los pacientes.
Se evaluaron 214 pacientes en el período abierto, de los cuales 170 fueron aleatorizados a la porción doble ciega del estudio (88 en el grupo de BOTOX®, 82 en el grupo de placebo). Entonces, se llevó seguimiento de los pacientes a intervalos de 2 semanas hasta por 10 semanas post-tratamiento. Las variables primarias de eficacia fueron cambio en la posición de la cabeza (medido por la Escala de Severidad de Distonía Cervical) y el porcentaje de pacientes que mostró una mejoría en su condición de DC medida con la Escala de Valoración Física Global a 6 semanas post-tratamiento. El dolor, que es un síntoma importante de la DC, fue evaluado por los pacientes con respecto a su frecuencia e intensidad. Además, el médico y el paciente valoraron la discapacidad funcional.
BOTOX fue clínica y estadísticamente superior al placebo con respecto a ambas variables primarias de eficacia a las 6 semanas. BOTOX® también fue mejor estadísticamente en un grado significativo que el placebo en la reducción de la intensidad y frecuencia del dolor. También se observaron mejorías significativas en la valoración de médico y paciente de la discapacidad funcional a la semana 6.
Se realizó un estudio adicional doble ciego, cruzado aleatorio evaluó la seguridad y eficacia de 2 formulaciones de BOTOX® (sustancia activa derivada de diferentes Bancos de Células Maestras, uno de los cuales es la formulación actual de BOTOX®) en pacientes con distonía cervical. El estudio admitió pacientes que habían sido tratados previamente con resultados satisfactorios y el tratamiento de estudio consistió en 2 inyecciones separadas por un período de eliminación de 8 a 16 semanas. Se llevó seguimiento de los pacientes hasta por 8 a 16 semanas después de cada tratamiento con el punto de medición primario de la semana 6 después de cada tratamiento.
Se incluyeron 135 pacientes en este estudio. La variable primaria de eficacia fue el valor total de severidad en la Escala Western de Calificación de Tortícolis Espasmódica de Toronto (TWSTRS). Las variables secundarias de eficacia fueron el valor de discapacidad por dolor (de la escala TWSTRS modificada) y la valoración global por el paciente y el médico de la distonía cervical. Los resultados corroboraron que la mejoría clínica máxima después de la inyección de BOTOX® ocurrió en la Semana 6. La disminución promedio en el valor total en la escala TWSTRS representó una mejoría del 35% respecto a los valores basales y la mayor disminución promedio en el valor de discapacidad por dolor representó una disminución del 50% respecto al punto basal en este punto de tiempo. La valoración global tanto los médicos como de los pacientes también demostró el efecto positivo del tratamiento, para la formulación actual de BOTOX®, con más del 85% y 80% reportando éxito del tratamiento a la semana 6.
Parálisis cerebral infantil:
Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado por placebo en 145 niños con parálisis cerebral que se presentaron con espasticidad del miembro(s) inferior(es) asociada con contractura muscular dinámica y una posición equinovalga del pie al caminar. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir BOTOX® (N=72) o placebo (N=73). La dosis total administrada a cada sujeto en sus músculos gastrocnemios fue de 4 U/kg, hasta un máximo de 200 U durante un período de 30 días. Los pacientes fueron observados durante un período de 12 semanas después del tratamiento. La variable primaria de eficacia, el índice de éxito del tratamiento, se definió como un incremento del valor ≥ 2 respecto al basal en la calificación del patrón de marcha dinámica (al caminar). El índice de éxito fue significativamente superior en el grupo de BOTOX® que en el grupo del placebo en todas las visitas de seguimiento..
Espasticidad local de extremidad superior asociada con accidente cerebrovascular:
Se llevó a cabo un estudio doble ciego, multicéntrico, controlado por placebo para evaluar la seguridad y eficacia de BOTOX en pacientes con espasticidad de extremidad superior después de accidente cerebrovascular. Los sujetos eran adultos que no habían recibido BOTOX® con 6 semanas después de accidente cerebrovascular, con valores de Ashworth expandidos 3 en la muñeca y 2 en el codo. Noventa y un sujetos fueron aleatorizados a uno de cuatro grupos de tratamiento (BOTOX® 90, 180 ó 360 U o placebo). El punto de medición primario, espasticidad del flexor de la muñeca, se midió con la Escala Ashworth Expandida (EAS) a la semana 6. Las variables secundarias de eficacia incluyeron espasticidad del codo y flexores de los dedos medida por EAS y Valoración Global del Médico.
Se admitieron 91 pacientes en este estudio (65 pacientes recibieron BOTOX® a 90, 180 ó 360 unidades). La disminución promedio en EAS para los flexores de la muñeca fue mayor que con placebo para todos los grupos de BOTOX® hasta la semana 12. Todos los grupos de tratamiento de BOTOX® fueron más efectivos que el placebo en la reducción del tono del flexor de la muñeca medida por EAS. Los flexores del codo mostraron patrones similares de mejoría. Aunque se vio alguna variabilidad general en los flexores de los dedos (mejorías significativas sólo a las semanas 1 y 3), los datos reflejan relaciones dosis-respuesta similares. La Valoración Global de Médicos también demostró un beneficio significativo a la dosis de 180 unidades y 360 unidades.
Se realizó otro estudio doble ciego, multicéntrico controlado por placebo en pacientes con espasticidad de muñeca y dedos secundaria a accidente cerebrovascular. La duración del estudio fue de 12 semanas. El punto de medición primario fue la espasticidad del flexor de la muñeca a la semana 6 medida conforme a la Escala de Ashworth (AS). Otras variables incluyeron Valoración Global del Médico, Valoración Global del Cuidador del Paciente, Escala de Valoración de Discapacidad y Principio de Objetivos de Intervención Terapéutica.
126 pacientes fueron aleatorizados para recibir BOTOX® (N=64) o placebo (N=62). La dosis inyectada de BOTOX® estuvo entre 200 y 240 U divididas entre los músculos afectados de muñeca y dedos.
Se determinó que BOTOX® mejoró el valor para muñeca y dedos en todas las visitas post-inyección. A la semana 6, el 88% de los sujetos tuvo mejoría en el valor AS con BOTOX® en comparación con el 34% del grupo del placebo. Todas las demás variables también mostraron un beneficio significativo en comparación con el placebo a la semana 6.
Disfonía Espasmódica
En el mayor estudio que se ha reportado, 639 pacientes con disfonía espasmódica del aductor y 108 pacientes con disfonía espasmódica del abductor fueron inyectados con una dosis promedio de 3.1 3.1 unidades y 2.16 1.07 unidades de BOTOX®, respectivamente. Los pacientes registraron las respuestas en un diario, incluyendo su porcentaje de función normal, en una escala visual análoga global en la que el 100% era una voz normal y 0% era incapacidad para emitir voz. Para disfonía espasmódica del aductor el inicio promedio del efecto fue 2.4 4.3 días con un efecto máximo promedio de 9 12.7 días. La duración promedio del beneficio fue 15.1 12.3 semanas, el porcentaje de función normal se elevó de 52.4% 22% a 89.71% 13%. Para disfonía espasmódica del abductor el inicio promedio del efecto fue 4.1 5.5 días con un efecto máximo promedio de 10 12.5 días. La duración promedio del beneficio fue 10.5 12.2 semanas. El porcentaje de función normal se elevó de 54.8% 21.9% a 66.7% 23.4%, respectivamente.
En otra serie a gran escala de 169 pacientes (disfonía espasmódica del aductor 88.8%, disfonía espasmódica del abductor 1.8% y disfonía espasmódica mixta 4.1%) la mediana de la calificación del resultado del tratamiento fue excelente en el 63.9% de los pacientes, muy bueno en 18%, satisfactorio en 14.5% e insatisfactorio en 3.5%, según se determinó con una escala de autovaloración subjetiva que registraron los pacientes en un diario. La velocidad del habla aumentó después de la terapia con BOTOX® aproximadamente en 12 sílabas por minuto. Por medio de nasendoscopía, antes y después del tratamiento en muchos pacientes, se confirmó el debilitamiento de las cuerdas vocales y la abolición de los espasmos.
Hiperhidrosis axilar primaria:
Se llevó a cabo un estudio clínico doble ciego multicéntrico en pacientes que se presentaron con hiperhidrosis axilar primaria bilateral persistente definida como una medición gravimétrica basal cuando menos de 50 mg de producción espontánea de sudor en cada axila durante 5 minutos a temperatura ambiente, en reposo. Trescientos veinte pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 Unidades de BOTOX® (N=242) o bien placebo (N=78). Los respondedores al tratamiento se definieron como sujetos que mostraron cuando menos una reducción del 50% respecto al valor basal en sudor axilar. En el punto de medición primario, la semana 4 post-inyección, el índice de respuesta en el grupo de BOTOX® fue del 93.8% en comparación con el 35.9% del grupo placebo (p1/100, 1/1,000, 1/10,000,
Translation - English
FULL PRESCRIBING INFORMATION
BOTOX
1. TRADE NAME
BOTOX
2. GENERIC NAME:
OnabotulimtoxinA
3. DOSAGE FORM AND FORMULATION
Solution
The ampoule-flask with powder contains:
OnabotulimtoxinA 50 U 100 U 200 U
Excipient q.s. q.s. q.s.
50 U of OnabotulimtoxinA contains 2.4ng of Neurotoxin Purified Complex;
100U of OnabotulimtoxinA contains 4.4ng of Neurotoxin Purified Complex;
200U of OnabotulimtoxinA contains approx. 10ng of Neurotoxin Purified Complex;
Units of biological activity may not be compared or turned into units of any other botulinum toxin.
Considerations for use: Injectable
4. THERAPEUTIC INDICATIONS:
Inhibitor agent of the releasing of presynaptic acetylcholine. Indicated for the treatment of:
Mild essential blepharospasm or associated to dystonia, including mild essential blepharospasm or disorders from the seventh pair in twelve-year-old patients and older ones.
Strabismus
Focal dystonia
Hyperactivity from the bladder detrusor muscle (dyssinergia between the sphincter and the bladder detrusor muscle).
Palate myoclonous
Dysphonia
Facial, axillar, palmar and plantar hyperhydrosis.
Hyperkinetic facial lines (frontal, orbicular, nasolabial, among others)
Focal spasticity:
• Adults
• 2 year-old-children or older ones
3. PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS:
Pharmacokinetics properties
General characteristics of the active substance:
Distribution studies performed in rats indicate minimum muscle diffusion from the complex of botulinum neurotoxin type A in the gastrocnemius muscle after the injection, followed by a fast systemic metabolism and urinary excretion. The amount of radioactive tagging material in the muscle was reduced at an average life of approximately 10 hours. In the injection site, the radioactivity joined large protein molecules, while a few amount of radioactivity reached the systemic circulation, suggesting a minimum systemic exposure. Within 24 hours after dosage, 60% of radioactivity was excreted in the urine. Probably, the toxin is metabolized by proteases and the molecular components are under cycles through normal metabolic routes.
Classic absortion, distribution, biotransformation and elimination studies have not been performed on the active substance due to this product´s nature.
Characteristics in patients:
It is believed there is systemic distribution of therapeutic doses of BOTOX®. However, the clinical trials that have used single fiber electromyographic techniques have shown mild electrophysiological effects, consisting of neuromuscular inhibition (that is, “agitation”) in muscles that are far from the injection site, but they are not accompanied by any clinical sign or symptom of neuromuscular inhibition of the botulinic toxin effects.
Pharmacodynamics properties
Mechanism of action:
The complex of neurotoxin of Clostridium botulinum Type A blocks the release of peripheral aceltylcholline in the presynaptic cholinergic nerve terminals through the decomposition of SNAP-25 (synaptosome-associated protein of 25,000 daltons), an integral protein for a successful coupling and the release of acetylcholline from the vesicles located within the nerve terminals 58.
After the injection, there is a high affinity fast initial crosslinking of the toxin to the specific receptors of the cell surface. This is followed by the transference of the toxin through the plasma membrane by receptor-mediated endocytosis. Finally, the toxin is released in the cytosol. This last process is accompanied by progressive inhibition of the release of acetylcholine; the clinical signs usually appear within 2-3 days, with a maximum effect within a term of 5-6 weeks after the injection.
The recovery after the intramuscular injection generally takes place within 12 weeks of the injection as new nerve terminals develop and enable the reconection of the neuron with the terminal plates. After the intradermal injection, directed to the eccrine sweat glands, the effect lasted an average of 7.5 months after the first injection in patients treated with 50 units per axilla. However, in 27,5 % of the patients, the effect duration was a year or longer 60. The recovery of the sympathetic cholinergic nerve terminals which inervate the sweat glands after the intradermal injection with BOTOX® has not been studied.
Blepharospasm / hemifacial spasm:
An additional randomized, multicentric, double blind study of parallel group which compared the safety and efficiency of 2 BOTOX® formulations (active substance derived from different Banks of Stem Cells, one of which is the current formulation of BOTOX®) in patients with mild essential blepharospasm. The study included patients with previous exposure to BOTOX® and the treatment consisted in only one course of injections in the orbicular muscle of both eyes. The dose (maximum allowed was 100 U) and the injection sites were determined by the researcher based on the reaction of the patients to the previous exposure to BOTOX®. The patients were observed during a period of 12 weeks after the treatment.
98 patients were admitted in the study (48 in the group with the current formulation of BOTOX®). The success rate of the treatment was measured by using a rating scale of five points from 0 to 4, where 0 was equal to “none” and 4 was equal to “severe” spasm incapacitating the eyelids and possibly other facial muscles. A decrease to a value of ≤ 2 in both eyes was considered a success in the treatment. The primary time point was on week 4. The average dose received by the patients was 33 U per eye, injected in 3 to 15 sites. Comparable to the previous formulation of BOTOX®, the success rate of the treatment with the current formulation of BOTOX® was approximately 90% on week 4.
In an open study, 56 patients with hemifacial spasm were injected with an initial dose of 10 to 50 units followed by 22 weeks of observation. Patients who do not show any improvement on week 4 were reinjected (5 to 50 units). The individuals were observed on weeks 2, 4 (when they require re-treatment), 6, 14 and 22. The clinical effects were assessed in the different superior and inferior facial muscles in each visit.
The 56 patients showed improvements and the 62,5% (35/56) showed a notable improvement. When assessing the superior facial muscles, an improvement was observed in all the patients. When the inferior facial muscles were assessed, all the patients were considered as responders, except 2 of them.
Strabismus
Six hundred and seventy seven adult patients with strabismus, treated with one or several injections of BOTOX® were evaluated in a retrospective case review on a large scale. 55% of these patients improved to an alignment of 10 diopters or less when they were evaluated after six months or more after the injection.
Cervical dystonia:
A randomized, multicentric, double blind, placebo-controlled study was carried out in patients with cervical dystonia (DC). This study admitted adult patients with DC and records of positive answer to the treatment with BOTOX. The study was divided in 2 treatment periods, a period in open mode during which all the patients received treatment with BOTOX®, with doses and injection sites individually by the researcher and a double blind period during which the patients considered as responders to the treatment in the open period received BOTOX® or else placebo in double blind mode. There was an interval of up to 6 weeks between these 2 periods. In general, up to 360 U of BOTOX® were administered to the patients.
214 were assessed in the open period, from which 170 were randomized to the double blind part of the study (88 in the group of BOTOX®, 82 in the placebo group). Then, a follow-up of the patients in intervals of 2 weeks up to 10 weeks after treatment was carried out. The primary variables of efficiency were a change in the position of the head (measured by the Cervical Dystonia Severity Study) and the percentage of patients showing an improvement in their condition of DC measured with the Global Physical Appraisal Scale to 6 weeks after treatment. The pain, which is an important symptom of the DC, was assessed by the patients regarding its frequency and intensity. Besides, the physician and the patient valued the functional disability.
BOTOX was clinically and statistically superior to the placebo regarding both primary efficiency variables to the 6 weeks. BOTOX® was also better statistically in a significant degree than the placebo in the reduction of the intensity and frequency of the pain. Significant improvements were also observed in the assessment of physician and patient of the functional disability on week 6.
An additional randomized, crossed, double blind study evaluated the safety and efficiency of 2 BOTOX® formulations (active substance derived from different Banks of Stem Cells, one of which is the current formulation of BOTOX®) in patients with cervical dystonia. The study admitted patients that had been previously treated with satisfactory results and the treatment of the study consisted in 2 injections, separated by an elimination period of 8 to 16 weeks. A follow-up of the patients of up to 8 to 16 weeks after each treatment with the primary measuring point of week 6 after each treatment.
135 patients were included in this study. The primary efficacy variable was the total value of severity in the Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS). The secondary variables of efficiency were the value of disability for pain (from the modified TWSTRS scale) and the global appraisal of the patient and the physician on cervical dystonia. Results confirmed that the maximum clinical improvement after the BOTOX® injection happened in week 6. The average decrease in the total value in the TWSTRS scale represented an improvement of 35% regarding the basal values, and the higher average decrease in the value of disability for pain represented a decrease of 50% regarding the basal point in this point of time. The global appraisal, both from phyisicians and patients, also showed the positive effect of the treatment, for the current formulation of BOTOX®, with more than 85% and 80%, reporting success in the treatment in week 6.
Child cerebral palsy:
A multicentric, double blind, placebo-controlled was carried out in 145 children with cerebral palsy who showed spasticity of the inferior member(s), associated with dynamic muscular contracture and a pes equinus valgus position of the foot when walking. The patients were randomized to receive BOTOX® (N=72) or placebo (N=73). The total dose administered to each individual in their gastrocnemius muscles was 4 U/kg, until a maximum of 200 U during a period of 30 days. The patients were observed during a period of 12 weeks after the treatment. The primary efficiency variable, the success rate of treatment, was defined as an increase of the value ≥ 2 regarding the basal in the rating of the standard of dynamic march (when walking). The success rate was significantly higher in the BOTOX® group than in the placebo group in all the follow-up visits..
Local spasticity of upper limbs associated with cerebrovascular accident:
A double blind, multicentric, placebo-controlled study to evaluate the safety and efficiency of BOTOX in patients with spasticity in upper limbs after a cerebrovascular accident. The individuals were adults who had not received BOTOX® with 6 weeks after the cerebrovascular accident, with expanded Ashworth values 3 in the wrist and 2 in the elbow. Ninety one individuals were randomized to one of the four treatment groups (BOTOX® 90, 180 or 360 U or placebo). The primary measuring point, spasticity of the wrist flexor, was measured with the Expanded Ashworth Scale (EAS) in week 6. The secondary variables of efficiency included spasticity of elbows and finger flexors measured by EAS and Global Assessment from the Physician.
91 patients were admitted in this study (65 patients received BOTOX® at 90, 180 or 360 units). The average decrease in EAS for the wrist flexors was higher than with placebo for all the groups of BOTOX® until week 12. All the groups of treatment of BOTOX® were more effective than the placebo in the reduction of the tone of the wrist flexor measured by EAS. The elbow flexors showed similar improvement standards. Although some general variability was shown in the finger flexors (significant improvements only in weeks 1 and 3), the data reflect similar dose-response relationships. The Global Assessment of Physicians also showed a significant benefit of the dose of 180 units and 360 units.
Another double blind, multicentric, placebo-controlled study in patients with secondary spasticity of wrist and fingers to cerebrovascular accident. The study duration was 12 weeks. The primary measuring point was the spasticity of the wrist flexor in week 6, measured pursuant the Ashworth Scale (AS). Other variables included Global Assessment of the Physician, Global Assessment of the of the Patient Keeper, Scale of Disability Assessment and Principle of Objectives of Therapeutic Intervention.
126 patients were randomized to receive BOTOX® (N=64) or placebo (N=62). The injected dose of BOTOX® was between 200 and 240 U divided between the affected fingers and wrist muscles.
It was determined that BOTOX® improved the value for wrist and fingers in all the post-injection visits. In week 6, 88% of the individuals improved in the AS value with BOTOX® compared to 34% of the placebo group. All the remaining variables also showed a significant benefit compared to the placebo in week 6.
Spasmodic dysphonia
In the bigger study that has been reported, 639 patients with spasmodic dysphony of the adductor and 108 patients with spasmodic dysphony of the abductor were injected with an average dose of 3.1 3.1 units and 2.16 1.07 units of BOTOX®, respectively. The patients registered the responses in a journal, including their percentage of normal function, in a global visual analogous scale in which 100% was a normal voice and 0% was inability to emit voice. For spasmodic dysphony of the aductor, the average start of the effect was 2.4 4.3 days with a maximum average effect of 9 12.7 days. The average duration of the benefit was 15.1 12.3 weeks, the percentage of normal function increased from 52.4% 22% to 89.71% 13%. For spasmodic dysphony of the abductor, the average start of the effect was 4.1 5.5 days with a maximum average effect of 10 12.5 days. The average duration of the benefit was 10.5 12.2 weeks. The percentage of normal function increased from 54.8% 21.9% to 66.7% 23.4%, respectively.
In another series on a large scale of 169 patients (spasmodic dysphony of the adductor 88,8%, spasmodic dysphony of the abductor 1,8% and mixed spasmodic dysphony 4,1%) the median of the rating from the treatment result was excellent in 63,9% of the patients, very good in 18%, satisfactory in 14,5% and unsatisfactory in 3,5%, according to what is determined with a scale of subjective self-assessment which the patients registered in a journal. The speech speed increased after the therapy with BOTOX® approximately in 12 syllables per minute. By means of a nasendoscopy, before and after the treatment in many patients, the weakening of the vocal cords and the abolition of the spasms were confirmed.
Primary axillar hyperhydrosis:
A clinical, double blind, multicentric study was carried out in patients who showed persistent bilateral primary axillar hyperhydrosis, defined as a basal gravimetric measurement at least of 50 mg of spontaneous production of sweat in each axilla during 5 minutes at room temperature, at rest. Three hundred and twenty patients were randomized to receive 50 Units of BOTOX® (N=242) or else placebo (N=78). The responders to the treatment defined themselves as individuals showing at least a decrease of 50% regarding the basal value in axillar sweat. In the primary measuring point, in week 4 post-injection, the response rate in the BOTOX® group was 93.8% compared to 35.9% from placebo group (p1/100, 1/1,000, 1/10,000,
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Bachelor's degree - Universidad del Aconcagua
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Years of experience: 19. Registered at ProZ.com: Mar 2007.
My name is Gisella Cordone and I am a sworn En-Sp translator, registered in the province of Mendoza, Argentina. I work as a freelance translator. I translate from English into Spanish and viceversa, in particular legal and technical texts. I am also experienced in editing and proofreading in the Mashable site, devoted to technological texts. In electronics, I have experience in translating for the metallurgical company IMPSA and the mammary-implant company Allergan, among others. I have worked as an interpreter. I am available full time.
I work with TRADOS.
My CV is attached for your reference both in English and in Spanish.
I am available to take big volumes of work.
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2
Telecom(munications)
2
Science (general)
1
Keywords: health care, legal, technical, education, tourism, TRADOS, SDLX,
Expertise 
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