The C-5 chemistry has an important part in oxidative damage pathways due to its favorable position for abstraction in the minor groove of the DNA double helix. The formation of a free radical on the C-5 position has been the goal of the present study. In order to achieve a chemospecific formation of a C-5 radical we placed a photolabile group like tert-butyl ketone on the 5 position of guanosine and 2 -deoxyguanosine substrates. The photolabile groups underwent a photolysis reaction under ultraviolet radiation that led to the formation of the C-5 radical and some useful results that can help the understanding of the mechanisms that takes place after the formation of the radical.

The photolysis of the photolabile precursors under anaerobic conditions and the presence of reductive compounds leads to the formation of two new products as a result of two different and competitive reaction pathways, the reduction pathway (A) and the cyclisation pathway (B). The 5 -8 cyclopurine has also been identified after the radiation of DNA solutions, and is considered to be a poor substrate for the repair enzymes of DNA and a potential cytotoxic compound. The formation of this product under an intramolecular attack of the C-5 radical to the purine has offered


Η χημεία της C-5 θέσης παρουσιάζει ενεργό ρόλο στις πορείες οξειδωτικής καταστροφής λόγω της ευνοϊκής για απόσπαση θέσης της στη μικρή αύλακα της διπλής έλικας του DNA. Ο σχηματισμός της ελεύθερης ρίζας στη θέση αυτή μελετάται από την παρούσα εργασία. Για το χημειοειδικό σχηματισμό της C-5 ρίζας, έγινε η σύνθεση της φωτοευαίσθητης ομάδας τριτοταγούς βουτυλοκετόνης στην 5΄θέση στα υποστρώματα της γουανοσίνης και 2 δεοξυγουανοσίνης. Η φωτόλυση με υπεριώδη ακτινοβολία των πρόδρομων ενώσεων που περιέχουν τη φωτοευαίσθητη ομάδα, οδήγησε στο σχηματισμό της 5 ρίζας και στην εξαγωγή χρήσιμων συμπερασμάτων για το μηχανισμό δράσης της.

Η φωτόλυση των φωτοευαίσθητων πρόδρομων ενώσεων υπό αναερόβιες συνθήκες παρουσία αναγωγικών αντιδραστηρίων οδηγεί στη σύνθεση δύο νέων ενώσεων που συμβαίνει ακολουθώντας δύο ανταγωνιστικές πορείες, την πορεία αναγωγής (Α) και την πορεία κυκλοποίησης (Β). Το προϊόν 5 ,8 κυκλοπουρίνης έχει εντοπιστεί επίσης κατά την ακτινοβόληση διαλυμάτων DNA σε ιονίζουσα ακτινοβολία, και αποτελεί φτωχό υπόστρωμα των επιδιορθωτικών ενζύμων του DNA, ενώ η παρουσία του στα κύτταρα έχει εμπλακεί σε κυτοτοξικές διεργασίες. Η σύνθεση του προϊόντος αυτού μέσω της σχηματιζόμενης 5 ρίζας, προσέφερε πληροφορίες για την ταχύτητα της αντίδρασης, το μηχανισμό με την οποία συμβαίνει και τη στερεοχημεία της 5 θέσης.